Herencia del grupo sanguíneo: cómo se transmiten ABO y factor Rh a los hijos

El sistema del grupo sanguíneo ABO

El sistema ABO, descubierto por Karl Landsteiner en 1900, está determinado por el gen ABO situado en el cromosoma 9q34. Este gen tiene tres alelos funcionales: I^A (produce el antígeno A), I^B (produce el antígeno B) e i (no produce ningún antígeno). Como heredas un alelo de cada progenitor, tu grupo sanguíneo depende de qué dos alelos portes. I^A e I^B son codominantes: ambos se expresan completamente en las personas AB. El alelo i es recesivo, por lo que el grupo O solo aparece cuando una persona hereda dos alelos i (genotipo OO o ii). Yamamoto y colaboradores publicaron en Nature en 1990 la secuencia del gen y demostraron que los alelos A y B difieren en solo siete nucleótidos, cuatro de los cuales cambian la secuencia aminoacídica de la glicosiltransferasa que construye los antígenos, mientras que el alelo O presenta una deleción de una sola base que origina una enzima truncada no funcional (PMID 2333095).

La biología molecular en un párrafo

El gen ABO codifica una glicosiltransferasa que añade un azúcar específico al antígeno H situado en la superficie de los hematíes. La transferasa A añade N-acetilgalactosamina; la transferasa B añade galactosa. La proteína truncada del alelo O no añade nada, por lo que los hematíes solo muestran el antígeno H sin modificar. Por eso el grupo sanguíneo es, en esencia, una cuestión de qué azúcar recubre tus eritrocitos — y por eso los anticuerpos contra el azúcar "equivocado" pueden causar reacciones transfusionales en segundos.

Cómo funciona el cuadro de Punnett

El cuadro de Punnett es una cuadrícula de 2×2 que cruza sistemáticamente los dos alelos de cada progenitor para predecir los genotipos de la descendencia. Coloca los alelos del progenitor 1 en la fila superior, los del progenitor 2 en la columna lateral y rellena cada celda con la combinación. Cada celda representa una probabilidad del 25 %. Por ejemplo, un progenitor AO cruzado con uno BO produce AB (25 %), AO (25 %, fenotipo A), BO (25 %, fenotipo B) y OO (25 %, fenotipo O) — los hijos pueden ser de cualquiera de los cuatro grupos ABO con la misma probabilidad.

Ejemplo: por qué dos progenitores de grupo A pueden tener un hijo de grupo O

Si ambos progenitores son de grupo A pero cada uno porta el genotipo AO (heterocigótico), el cruce AO × AO produce AA (25 %), AO (25 %), OA (25 %) y OO (25 %). Tres cuartas partes de los hijos serán fenotípicamente A, pero uno de cada cuatro heredará el alelo i de ambos progenitores y expresará el grupo O. Este es el resultado "sorpresa" más frecuente en la genética familiar y no implica falta de paternidad: simplemente refleja una heterocigosis oculta en los progenitores.

Ejemplo: progenitores A × B

Si el progenitor 1 es AA (homocigótico A) y el progenitor 2 es BB (homocigótico B), todos los hijos serán AB. Si ambos son heterocigóticos (AO × BO), los hijos pueden ser AB, A, B u O, abarcando los cuatro grupos ABO a partir de dos progenitores con solo dos grupos sanguíneos visibles entre ellos. Este resultado contraintuitivo es uno de los ejemplos más citados en la enseñanza introductoria de genética.

El sistema del factor Rh

El sistema Rh está controlado por el gen RHD en el cromosoma 1p36. El antígeno clínicamente relevante es el D (RhD). Portar al menos un alelo D funcional te hace Rh positivo (Rh+); dos copias del alelo d no funcional te hacen Rh negativo (Rh−). La herencia Rh sigue una lógica clásica dominante–recesiva: D es dominante sobre d. Alrededor del 85 % de las personas de ascendencia europea son Rh positivas; las tasas son más altas (en torno al 95 %) en poblaciones africanas y asiáticas. Como ABO y Rh están en cromosomas distintos, se transmiten de forma independiente: tu grupo ABO no te dice nada sobre tu estado Rh.

Incompatibilidad Rh en el embarazo

La incompatibilidad Rh ocurre cuando una madre Rh negativa gesta un feto Rh positivo. Durante el parto, un aborto o un traumatismo, los hematíes fetales pueden pasar a la circulación materna y desencadenar la producción de anticuerpos anti-D. El primer embarazo sensibilizante suele ser inocuo, pero los embarazos Rh positivos posteriores pueden desarrollar enfermedad hemolítica del recién nacido (EHN) al atravesar los anticuerpos IgG maternos la placenta y destruir los hematíes fetales. La profilaxis con inmunoglobulina anti-D (RhoGAM, 300 µg IM) a las 28 semanas de gestación y en las primeras 72 horas postparto es el estándar de cuidado y ha reducido la EHN en más de un 90 % desde los años 70.

Excepciones raras que rompen las reglas simples

El fenotipo Bombay (hh)

Descrito por primera vez en Bombay (Mumbai) en 1952, el fenotipo Bombay resulta de mutaciones homocigóticas con pérdida de función en el gen FUT1, que construye el antígeno H al que se anclan los azúcares A y B. Sin H, ni A ni B pueden expresarse: estas personas parecen ser grupo O en las pruebas estándar, pero portan anticuerpos anti-H y rechazarán incluso la sangre del donante O. Solo pueden recibir sangre de otros donantes Bombay. Scharberg, Olsen y Bugert revisaron el sistema H de forma exhaustiva en Immunohematology en 2016 (PMID 27834485). El fenotipo es extremadamente raro (aproximadamente 1 de cada 10.000 en zonas de la India, mucho más raro en otros lugares), pero es de vital importancia para la seguridad transfusional.

Variantes cis-AB y D débil

Cis-AB es una variante excepcionalmente rara en la que un solo alelo ABO codifica actividad A y B, por lo que un progenitor de fenotipo AB puede transmitir ambos antígenos al hijo como una sola unidad heredada, produciendo aparentes cruces AB × O = AB que las reglas clásicas prohíben. Las variantes D débil (antes denominadas Du) y los fenotipos D parcial son expresiones de RhD parciales o cuantitativamente reducidas por mutaciones puntuales en RHD; pueden clasificarse erróneamente como Rh negativo con los métodos de tipificación antiguos y son relevantes para la transfusión y el manejo del embarazo. Storry y Olsson revisaron el panorama moderno del sistema ABO en Immunohematology en 2009 (PMID 19927620) y Daniels revisó la genética molecular de todos los polimorfismos de grupos sanguíneos en Human Genetics ese mismo año (PMID 19727826).

Herencia ABO y pruebas de paternidad

Antes de la existencia de las pruebas de ADN, la tipificación ABO y Rh se usaba en disputas de paternidad. Tiene una limitación fundamental ampliamente malinterpretada: ABO/Rh solo puede EXCLUIR la paternidad en casos claros — nunca puede CONFIRMARLA. Por ejemplo, si una madre O y un hijo A tienen un presunto padre AB, ese hombre queda excluido porque un padre AB solo puede transmitir A o B, nunca el alelo i necesario para la aportación de la madre. Pero si no queda excluido, simplemente significa que podría ser el padre, junto con millones de hombres con genotipos compatibles.

Por qué las pruebas de ADN sustituyeron a la tipificación sanguínea para paternidad

Las pruebas de paternidad modernas utilizan marcadores STR (repeticiones cortas en tándem) de ADN — normalmente entre 16 y 24 loci altamente variables. Cada locus tiene múltiples alelos posibles y un panel correctamente emparejado ofrece una probabilidad de paternidad superior al 99,99 % (o una exclusión definitiva). Frente al sistema ABO/Rh, que divide a la población en solo 8 grandes grupos (4 ABO × 2 Rh), las pruebas STR otorgan a cada individuo una huella genética prácticamente única. Desde los años 90, los tribunales de prácticamente todas las jurisdicciones aceptan la prueba STR como el estándar de oro y consideran ABO/Rh únicamente como dato informativo.

En resumen

En más del 99 % de las familias, los grupos ABO y Rh siguen las reglas mendelianas sencillas que captura el cuadro de Punnett: cada progenitor transmite uno de sus dos alelos al azar, la codominancia rige el sistema ABO y la dominancia rige el Rh. Usa esta calculadora para estimar la probabilidad de cada grupo sanguíneo que pueden tener tus hijos — y para comprender por qué el grupo sanguíneo es siempre una herramienta de cribado, nunca un diagnóstico. Para cualquier asunto clínico o legal, la prueba moderna basada en ADN es el estándar correcto.